要不要抢购双黄连?看完这 4 句话你就明白了!

   

题图:全景视觉

    

昨天晚上,有新闻称:中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒。



新闻一出,双黄连口服液一夜爆红。不仅刷爆了微博和朋友圈,更是引发抢购,甚至出现了「夜排买双黄连」的长队。



更夸张的是,有网友表示双黄连口服液的「兽用」版,以及与其「沾了一点边」的双黄莲蓉月饼也被扫货……





如何看待上药所、武汉病毒所发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒?有哪些科学原理吗?

   


针对这件事,知乎君也看了很多知友的回答,最后总结了这四句话送给大家:



太长不看版


1. 双黄连抗病毒的确有科学依据,但没有证据证明比传统西药抗病毒药物强,甚至不一定比大蒜强。



2. 双黄连的作用是「抑制」不是「预防」。但你要是身体里没有病毒,就没有东西可以被「抑制」。



3. 双黄连过去有大量的不良反应证据。



4. 最好的预防办法,就是踏实在家,省钱又安全。





知乎机构号:丁香医生(22,000+ 赞同,医学话题的优秀回答者)

   


1

「抑制」不是「预防」



什么叫「抑制」?



抑制」是:通过药物来控制病毒复制的各个环节,来达到控制病情的效果。


你要是身体里没有病毒,就没有东西可以被「抑制」;


如果身体里有病毒可以被「抑制」,那就证明:你已经被感染了。


都感染了,你还「预防」什么?


总不能去「抑制」一个不存在的东西吧……


图片来源:站酷海洛创意



2

所谓的「可抑制病毒」,缺乏临床研究数据

  

  

想要证明一种药物真实有效,至少要这几步:


  • 第一步,动物实验

  • 第二步,一期临床试验

  • 第三步,二期临床试验

  • 第四步,三期临床试验


一般来说,完成前两步,才能证明「安全」;完成后两步,才能证明「有效」。


在今天新闻的最后,有这样一句话:


「目前,双黄连口服液已在上海公共卫生临床中心、华中科技大学附属同济医院开展临床研究。」


丁香医生敲黑板了,请问现在是「第几步」?


答案是:才刚刚开始做临床试验。


目前,没有足够的公开数据能证明它在人体中「可抑制新型冠状病毒」。



3

双黄连过去有大量的不良反应证据



有人说:不管那么多,吃了总比不吃好,万一有用呢?


但你有没有想过:万一有害呢?


2013~2014 年国家药品不良反应监测年度报告显示,双黄连合剂(口服液、颗粒、胶囊、片)在中成药口服制剂中不良反应中名列前茅,发挥稳定!


图片来源:国家药品不良反应监测年度报告(2013 年)


图片来源:国家药品不良反应监测年度报告(2014 年)


黄连口服液的药品说明书记载:「不良反应」主要是皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应,或者是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等轻微胃肠道反应。


图片来源:双黄连说明书截图


从目前的疫情趋势来看,想靠吃双黄连预防病毒……是连吃一个月?做好准备一个月瘙痒难耐、上吐下泻了吗?


回头看看双黄连的广告词:


「您勤洗手,您多通风,人多别去凑热闹。家中常备双黄连,流感季节别感冒」。


我们觉得凡事都有两面性,要一分为二地看待,去掉这句话中的其中七个字,也是有可取之处的。



  


知乎机构号:ViaX盐趣科研教育(1,200+ 赞同

   

双黄连抗病毒的确有科学依据,但是科学依据也是分等级的。



目前证明双黄连有效抗病毒的证据等级都非常低,基本集中在最低一级(Animal and Laboratory Studies,体内外实验等级)。


我就好好来捋一捋,看看双黄连的科学依据(循证医学)是什么。大部分论文来自于中文期刊,数据默认为真。(知网也太特么难用了)



在 2002 年的论文中,出现了双黄连是广谱抗病毒的结论。



其中涉及的是证据等级最低的细胞实验和动物实验。



针对多种病毒的体外实验,双黄连强无敌。但小鼠病毒性肺炎的改善指标只有一个,而且也不怎么样。更逗的是,这个利益关系也太明显了。



明写着哈药是我爹,本来就是最低级的证据等级再打个一折。


在 SARS 爆发后,2006 年一篇博士论文用类 SARS 病毒做了一篇双黄连抗病毒的研究。


  

这个研究就更进一步。



证明了双黄连在体外和动物模型中对鼠冠状病毒有效。还给出了 IC50,TC50 和治疗指数,为 20.07。值得注意的是双黄连的 IC50 远大于大蒜新素和鱼腥草。治疗指数还高于双黄连,大概意思是,吃大蒜和鱼腥草也能治疗新冠?


在及其有限的英文论文中,关于双黄连的论文发的最好的论文是大水刊 SR,还和抗病毒无关。



在和流感病毒 H5N1 有关的论文中,也是最低证据等级的体外和动物实验,双黄连也被证实有抗病毒作用。



但有意思的数据出来了。一个药是否给力,当然要找个 benchmark 来比一下。论文作者对于这一点显然就靠谱一些,纳入了著名的抗病毒药物奥司他韦。



可以看到奥司他韦非常好的抑制了流感病毒。而双黄连虽然有效,但在极高剂量时也就没奥司他韦的一半疗效,还没有剂量相关(dose-dependent)效应。


这些低证据等级的数据的确证明了双黄连有效,可实验设计非常简陋,而且没有化药强。根据网络上透露出来的 29 号到 30 号这一天紧急攻关产生的数据,双黄连对于 2019-nCoV 也是体外实验,证据等级极低。


网传本次 2019-nCoV 的双黄连实验数据


华西医院做了证据等级较高的关于非典期间中西药结合与西药疗效对比 RCT 的系统性分析 2(比体外和动物实验高 5 个证据等级),其中的结论是:


(我们)纳入了 12 个 RCT 和 1 个 quasi-RCT 研究,640 例 SARS 病例,我们没有发现中西药结合比西药有更低的死亡率,但部分中药可能有辅助作用。


远谈不上中药可以治疗非典,双黄连也算其中之一。


为什么只有中西药结合和西药的数据呢?估计是因为没人敢只用中药治疗非典。


距离非典爆发已经 17 年了,如果双黄连有用,世界上应该有不止一个屠呦呦。


退一万步,假设双黄连体外和实验室数据在人体有同样的效果。在 0.315% 时拥有 90%+ 的抑制率(n=1)。我们看一下 2012 年一篇关于双黄连口服液在大鼠体内的 PK-PD 研究。



对于双黄连中的主要作用成份 FTA ,最高血药浓度为 35ng/ml,而给药给的是 1.5mg/ml,比例差几个数量级。


按照这个利用率,达到血药 0.315% 的双黄连,需要口服的量,估计能喝死人。


口服肯定是不行了,注射的话大家看着办,不一定比直接注射大蒜提取液强。


可以对比一下 NEJM 今天 remdesivir(瑞德西韦),之前其抗病毒效果各种 RCT,发包括 lancet 在内各种顶刊高证据等级的论文。


中药抗病毒似乎不怎么喜欢发论文,也许中医人一直紧跟国家号召,将临床治疗放在科学发表之前吧,和某些发文章的院士比起来,实在是高(狗头保命)。


总的来说就是双黄连的确有抗病毒作用,但没有证据证明比传统西药抗病毒药物强,甚至不一定比大蒜强。而且现有证据的等级非常低,对于是否将双黄连用于临床或者是否应该推广,这一开始就不是个科学问题。


不过如果换个方式来说的话,大概就是


科学的事情,我们不想说得太过。


参考:

1. Tang Y, Wang Z, Huo C, Guo X, Yang G, Wang M, Tian H, Hu Y and Dong H. Antiviral effects of Shuanghuanglian injection powder against influenza A virus H5N1 in vitro and in vivo. Microbial Pathogenesis. 2018;121:318-324.

2. Liu X, Zhang M, He L and Li Y. Chinese herbs combined with Western medicine for severe acute respiratory syndrome (SARS). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012.

3. 易文龙. 双黄连、鱼腥草、大蒜新素注射液抗鼠冠状病毒MHV-3效应的体内外实验研究[D].华中科技大学,2006.

4. 田乐. 基于PK-PD相关性研究双黄连口服液PK markers[D].南京中医药大学,2012.

5. 李凡,易世红,赵春艳,魏强,王放. 双黄连粉针剂抗病毒作用[J]. 中草药,2002(01):54-57.


  

  


知乎机构号:中国商报

   

今天凌晨 1 点,记者联系了中国科学院上海药物所的相关人士,其表示:科学的事情我们不想说得太过。


具体问答如下↓


问:双黄连这个事情是真的吗?


答:对,有抑制作用是初步发现,初步发现对病毒有抑制。




问:早期服用能控制病毒吗?早期服用会有好处吗?


答:目前还没有这么详细的研究,因为我们只是在武汉病毒所做了一个初步的验证。




问:可以抑制病毒的说法是准确的嘛?


答:对对对,但也不能太拔高,因为这个科学的事情我们不想说得太过。




问:目前还在临床研究阶段吗?


答:是这样,我们后续会在上海市临床医学(研究)中心做一些实验,因为双黄连本身就是上市的药物,但是对病人如何有效,我们还要做大量的实验。




问:那么消息出来,大家都去抢购双黄连,您觉得有必要吗?


答:这个我们,恩……




问:临床试验前期有相关试验数据吗?


答:我这边没有,我不知道,我现在没办法回答您这个问题。




问:喝了双黄连就对治病有效吗?


答:我们现在也不好说这个问题。



今早 7 时许,人民日报微博也发布特别提醒:


按照世界卫生组织 ,到目前为止,还没有用于预防和治疗新型冠状病毒的药物。特定的治疗方法正在研究中,并将通过临床试验进行测试。


再次提醒:普通人请勿自行服用双黄连口服液,运用中医中药,脱离辨证论治都是不准确的!治病请遵医嘱。


还是踏实在家,既省钱又安全!

   




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